人类冠状病毒的宿世此生：从那边来，又要到那边去

个中一种步伐是老药新用，行使滋扰素、利巴韦林、RNA聚合酶的克制剂、瑞德西韦以及规复期的血清。美国FDA最新紧张核准了两个药品用于新冠治疗，一个是规复期血清，另一个是磷酸氯喹。我们从第一版到第七版的诊疗内里都还应承行使类固醇，我想重点讲一下我对这个题目的说明和观点。

先来看一下这些药的浸染机理，利巴韦林是克制mRNA帽的合成，从而阻断病毒RNA的转录，以是它是广谱抗病毒。滋扰素有明显抗病毒的活性和免疫调理的活性。磷酸氯喹对自噬进程有些影响。

人体是靠自身免疫来克服病毒的，可是免疫回响同时激发了症状，包罗细胞因子风暴以及肺的炎症。我们大部门药是抗病毒药，把病毒消除了，这些症状城市减缓。各人知道类固醇激素抗炎症回响立竿见影，可是克制住免疫，就无法节制住病毒了，反而会大量增添。因此我从2004年开始就一向很是阻挡用类固醇治疗SARS可能新冠。

我们从文献中发明瑞德西韦对一样平常的社区得到性冠状病毒都有用，对付SARS-CoV和MERS-CoV也有用，也找到了它的浸染位点首要是聚合酶以及具有校正成果的外切核酸酶。

再讲激素，激素对冠状病毒的浸染，好久之前就有很好的研究。1964年颁发于PNAS的事变，发明老鼠可能细胞不能被小鼠肝炎病毒传染的，假如给以激素顿时就能被传染。1969年颁发于Gut的论文，从细胞程度到动物程度都举办了很是过细的研究。

我想提示各人留意的是，他们看到高剂量类固醇促进病毒复制并加强病理回响的结果最强，但纵然天天仅行使低剂量的0.05mg氢化可的松可能0.1mg的泼尼松龙如故可以看到对病毒复制的刺激效应。类固醇的行使能刺激病毒复制增进50到1000倍。对付SARS-CoV，昔时香港总结的履历也是以为类固醇行使会造成更多的衰亡，并且病情也更严峻。对付MERS的研究也清晰表白类固醇会延迟病毒的破除。

我们从HIV内里可以学到许多，从HIV的复制周期来看，克制病毒融合有抗融合的药，克制受体团结有抗受体团结的药，然后有逆转录酶和卵白酶的克制剂。卵白酶克制剂能用于HIV也可以用于新冠。姜世勃传授就是这方面的先驱者，通过相识病毒外貌的卵白和细胞受体之间彼此浸染，然后克制病毒和细胞的融合。

姜传授研发的药物首要克制病毒外貌的纤突卵白中的两个螺旋区HR1和HR2之间的彼此浸染，克制了它们的彼此浸染就可以到达抗病毒的结果。同样的道理可以应用到新冠，这些都是很值得我们研究的偏向。

我们从HIV可以小心这些治疗药物，包罗克制病毒进入细胞的药物、卵白酶克制剂、复制酶克制剂、解旋酶克制剂、细胞标靶药物以及抗炎的药物，这些都是值得研究和试用的。抗炎药物中有白介素6受体的抗体，可以或许克制白介素6浸染，今朝用于抗击新冠的细胞因子风暴已经有较量好的结果。而细胞的标靶药物中，TMPRSS2卵白酶可以把SARS-CoV可能SARS-CoV-2的纤突卵白切割成S1和S2，克制此酶也确实有克制病毒复制的浸染。

下面简朴讲讲疫苗。疫苗包罗多种范例，有灭活疫苗，有死疫苗，有一些是用载体送递的，尚有一些亚单元疫苗，卵白质疫苗，DNA疫苗和mRNA疫苗。

脊髓灰质炎病毒的提防最初是用灭活疫苗可能减毒活疫苗。疫苗的研制进程数以年计，已往许多病毒学家终生就做了一两个疫苗，他们留下来的就是我们的财产。

DNA疫苗，可以用差异方法送递，也许是裸露的DNA，也也许把它包被进纳米颗粒。DNA疫苗可以直接浸染于抗原呈递细胞，可能间接做肌肉打针/皮下打针后再把抗原呈递给抗原呈递细胞，去激活B细胞和T细胞，别离激活抗体免疫和细胞免疫。以是DNA疫苗的利益是可以同时激活细胞免疫和体液免疫。

（编辑：湖南网）

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